標準編號:	YY/T 1920-2023
中文名稱:	透析器血液相容性試驗
英文名稱:	Blood compatibility tests of haemodialysers
中標分類:	C50    衛生綜合
行業分類:	YY    醫藥行業標準
ICS分類:	11.040.40 11.040.40    外科植入物、假體和矯形 11.040.40
發布機構:	國家藥品監督管理局
發布日期:	2023-09-05
實施日期:	2024-9-15
標準狀態:	valid
翻譯語言:	英文
文件格式:	PDF
中文字符數:	11000 字
翻譯價格(元):	770.0
交付時間:	付款后 1 個工作日

Blood compatibility tests of haemodialysers 1 Scope This document specifies the blood compatibility tests of haemodialysers. It is applicable to the blood compatibility test of medical devices such as hemodialysers, hemofilters and blood concentrators with hollow fiber membrane as the main body. 2 Normative references The following documents contain provisions which, through reference in this text, constitute provisions of this document. For dated references, only the edition cited applies. For undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies. GB/T 16886.1 Biological evaluation of medical devices - Part 1: Evaluation and testing within a risk management process GB/T 16886.4 Biological evaluation of medical devices - Part 4: Selection of tests for interactions with blood GB/T 16886.12 Biological evaluation of medical devices - Part 12: Sample preparation and reference materials 3 Terms and definitions For the purposes of this document, the terms and definitions given in GB/T 16886.1, GB/T 16886.4 and GB/T 16886.12 apply. 4 Coagulation, platelet, complement system and haematology test of haemodialysers 4.1 General This clause focuses on the coagulation, platelet, complement system and haematology test of hollow fiber (the core part of haemodialysers). The test methods for other components of haemodialysers, such as end cover and sealant, may refer to those specified in this document by taking a proportional portion of each component. If necessary, plasma may also be used to test the coagulation, and serum may be used to test the activation of the complement system. The hollow fiber rinsing method specified below is applicable to haemodialysers without preservation solution, and the haemodialysers without preservation solution are adopted for product control. Haemodialysers with preservation solution may be tested after pre-rinsing according to clinical use mode, without rinsing again. Haemodialysers with preservation solution should be selected for product control. 4.2 Test principle The changes of coagulation, platelet, complement system and hematology of anticoagulant fresh blood are detected after gentle and dynamic contact with hollow fiber membrane in vitro for a certain period of time. 4.3 Reagents and test control materials 4.3.1 Reagents 0.9% sodium chloride solution, 3.8% sodium citrate solution, cobra venom factor, reagents for hematology analyzer, prothrombin time (PT) reagent, activated partial thromboplastin time (APTT) reagent, fibrinogen (Fbg) reagent, rabbit cephalin, complement split products from C3 (C3a) enzyme linked immunosorbent assay kit, amount of complement required to lyse 50% of a RBC suspension (CH50) kit, product of terminal pathway complement activation (Sc5b-9) enzyme linked immunosorbent assay kit. Preparation method of 3.8% sodium citrate solution: weigh a certain mass of sodium citrate dihydrate, add purified water according to the ratio of 3.8g/100mL, shake and mix until completely dissolved. 4.3.2 Test control materials 4.3.2.1 Blank control: freshly taken anticoagulant blood, without other treatment. 4.3.2.2 Negative control: blood collection tube without hollow fibers. 4.3.2.3 Positive control: blood collection tube with thrombin (Fbg reagent) and cobra venom factor is used as positive control for platelet count and complement system activation, and the specific amount added is determined by each laboratory (such as Fbg reagent of Siemens, 100μL Fbg reagent can be added to 2mL of blood; cobra venom factor of Shanghai Boyao Biotechnology Co., Ltd., 25μg can be added to 2mL blood) independently; 30cm2 of latex gloves is added as a positive control for partial thromboplastin time (PTT). Each laboratory may also determine the positive control independently. 4.3.2.4 Product control: hollow fibers in marketed haemodialysers. 4.4 Instruments and test apparatus 4.4.1 Instruments Digital projector, rotary incubator, constant temperature incubator, hematology analyzer, coagulation analyzer, biochemical analyzer, microplate reader.

Foreword i Introduction ii 1 Scope 2 Normative references 3 Terms and definitions 4 Coagulation, platelet, complement system and haematology test of haemodialysers 5 Vitro thrombogenesis test of haemodialysers 6 Haemocompatibility test of haemodialysers

ICS 11.040.40 CCS C 50 YY 中華人民共和國醫藥行業標準 YY/T 1920—2023 透析器血液相容性試驗 Blood compatibility tests of haemo 2023-09-05發布 2024-09-15實施 國家藥品監督管理局 發布 前言 本文件按照GB/T 1.1—2020《標準化工作導則 第1部分：標準化文件的結構和起草規則》的規定起草。 請注意本文件的某些內容可能涉及專利。本文件的發布機構不承擔識別專利的責任。 本文件由國家藥品監督管理局提出。 本文件由全國醫用體外循環設備標準化技術委員會(SAC/TC 158)歸口。 引言 透析器適用于急、慢性腎功能衰竭患者，用于在醫療機構開展常規的血液透析、血液透析濾過等治療，與循環血液有大面積長時間的反復接觸，臨床應用廣泛。其血液相容性的評價具有重要意義。 GB/T 16886.4給出了血液相容性試驗的指導原則，本文件據此原則給出了透析器血液相容性的具體試驗方法。 GB/T 16886.4中要求對透析器的血液相容性進行全面檢測，包括：凝血、血小板、補體系統、血液學、血栓形成及溶血。溶血試驗可反映透析器對紅細胞潛在的破壞作用，本文件中進一步明確并優化了透析器的溶血試驗方法。本文件包括三部分內容：1.透析器的凝血、血小板、補體系統、血液學試驗；2.透析器的體外血栓形成試驗；3．透析器的溶血試驗。 透析器血液相容性試驗 1 范圍 本文件規定了透析器血液相容性的試驗方法。 本文件適用于以中空纖維膜為主體的血液透析器、血液濾過器、血液濃縮器等醫療器械的血液相容性試驗。 2 規范性引用文件 下列文件中的內容通過文中的規范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。 GB/T 16886.1 醫療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗 GB/T 16886.4 醫療器械生物學評價 第4部分：與血液相互作用試驗選擇 GB/T 16886.12 醫療器械生物學評價 第12部分：樣品制備與參照材料 3 術語和定義 GB/T 16886.1、GB/T 16886.4和GB/T 16886.12界定的術語和定義適用于本文件。 4 透析器的凝血、血小板、補體系統、血液學試驗 4.1 概述 本章主要內容是透析器核心部件中空纖維的凝血、血小板、補體系統、血液學試驗方法。透析器的其他部件，如端蓋、封口膠等的試驗方法，可按比例取各部件，參照本文件中的方法進行。根據需要，也可選用血漿對凝血進行測試，用血清對補體系統激活進行測試。 下述方法中的中空纖維沖洗方式適用于無保存液的透析器，產品對照選擇無保存液的透析器。內有保存液的透析器，可按照臨床使用方式預沖后進行試驗，無須再次沖洗，產品對照宜選用內含保存液的透析器。 4.2 試驗原理 抗凝的離體新鮮血液，在體外與中空纖維膜輕柔動態接觸一定時間后，檢測其中凝血、血小板、補體系統以及血液學發生的變化。 4.3 試劑和試驗對照材料 4.3.1 試劑 0.9％氯化鈉溶液、3.8％檸檬酸鈉溶液、蛇毒因子、血細胞分析儀用試劑、凝血酶原時間(prothrombin time，PT)試劑，活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time，APTT)試劑、纖維蛋白原(fibrinogen，Fbg)試劑、兔腦磷脂、C3補體裂解產物(complement split products from C3，C3a)酶聯免疫試劑盒、總補體活性(amount of complement required to lyse 50％ of a RBC suspension，CH50)試劑盒，末端通路補體激活產物(product of terminal pathway complement activation，SC5b-9)酶聯免疫試劑盒。 3.8％檸檬酸鈉溶液的配制方法：稱取一定質量的二水合檸檬酸三鈉，按照3.8g/100mL的比例加入純化水，震蕩混勻至完全溶解。 4.3.2 試驗對照材料 4.3.2.1 空白對照：新鮮采取的抗凝血液，未經其他處理。 4.3.2.2 陰性對照：沒有放置中空纖維的采血管。 4.3.2.3 陽性對照：加入凝血酶(Fbg試劑)和蛇毒因子的采血管作為血小板數量和補體系統激活的陽性對照，具體加入量由各實驗室自行確定(如西門子Fbg試劑，2mL血液中可加入100μL Fbg試劑；上海博耀生物科技有限公司的蛇毒因子，2mL血液中可加入25μg)；加入乳膠手套30cm2作為部分凝血活酶時間(partial thromboplastin time，PTT)的陽性對照。各實驗室也可自行確定本實驗室的陽性對照。 4.3.2.4 產品對照：已上市透析器中的中空纖維。 4.4 儀器和試驗器具 4.4.1 儀器 數字投影儀、旋轉培養器、恒溫培養箱、血細胞分析儀、凝血分析儀、生化分析儀、酶標儀。 4.4.2 試驗器具 沒有添加劑的一次性使用塑料采血管[如材質為聚對苯二甲酸乙二醇酯(polyethylene terephthalate，PET)的采血管]、大玻璃平皿、鋼鋸。 4.5 樣品制備 分別鋸開測試透析器及對照透析器的外殼，取出其中的中空纖維。在數字投影儀上檢測測試中空纖維與對照中空纖維的外徑(外徑數據也可直接從生產企業獲得)。 分別取約1g的測試中空纖維和對照中空纖維，各自用約200mL 0.9％氯化鈉溶液浸泡20min。也可按照使用說明書進行預沖后，再鋸開外殼取出中空纖維。 數取測試中空纖維150根(將中空纖維放在大的玻璃平皿中，在數取纖維前加入適量0.9％氯化鈉溶液，便于數取纖維)，截為3cm長，放入采血管中，作為一個測試樣品。對照中空纖維數取與測試中空纖維相同面積的根數(通過測試中空纖維與對照中空纖維的外徑來換算，只考慮外表面積)，同樣處理。測試組、產品對照組均制備5個重復樣。 采血管中加入陽性對照物質(凝血酶和蛇毒因子，30cm2的乳膠手套)作為陽性對照。空的采血管作為陰性對照。抗凝取血后，不進行其他處理，即刻進行檢測的血液作為空白對照。 注：未完全模擬臨床使用條件進行的試驗，可能不能完全準確反映出臨床應用中發生的血液/器械相互作用的性質。采用搭建體外循環的方式或其他能對潛在危害進行適當測定的比例，加以說明并闡述理由。 4.6 試驗步驟 4.6.1 血液采集 從健康志愿者肘靜脈采取新鮮血液，3.8％檸檬酸鈉溶液與血液按1：9比例(體積比)混合抗凝。采血過程應順利，如有出血不順利的情況發生，則應另外采血。 注：若能證明動物血液的合理性，也可采用動物血液。 4.6.2 血液與中空纖維接觸 將抗凝的新鮮血液加入測試樣品管及產品對照管中。每管加入血液2mL，測試樣品管與產品對照管交叉注入血液(沿貼壁緩慢加入)。陰性對照管、陽性對照管中也分別加入2mL血液。留取2mL血液用作空白對照。空白對照血液直接進行檢測或分離血漿凍存。 將所有的試驗管置于37℃環境條件下的旋轉培養器上(旋轉培養器調整角度為背部下傾約30°，所有試驗管在旋轉培養器上的半徑位置需相同)，20r/min，旋轉接觸60min。 4.6.3 血液各參數檢測 接觸結束后﹐從旋轉培養器上取下各試驗管。取出其中的血液至離心管。取部分血液用于血細胞分析(檢測血小板數量、白細胞數量，紅細胞數量)，其余血液2000g離心10min后取血漿，用于凝血及補體系統方面的檢測。如Fbg、APTT、PTT(將0.1％的兔腦磷脂放在凝血儀的APTT試劑位置進行檢測)、PT；CH50(盡量當天完成，若凍存后檢測時需在37℃溶解并盡快完成檢測)、C3a、SC5b-9。檢測指標可根據需要自行選擇，凝血指標中Fbg為必選指標。 4.7 結果計算 將測試組和產品對照組的各個參數用統計學軟件進行獨立樣本的t檢驗﹐比較是否有統計學差異。如有統計學差異，判斷測試組是否優于產品對照組。如測試組劣于產品對照組，計算該參數兩組差值相對于產品對照組的百分比。 4.8 試驗有效性 陰性對照和陽性對照在相應指標(血小板數量、補體激活、PTT)上有預期差異，即可認為該試驗有效。 4.9 結果評價 綜合比較測試組與產品對照組各參數。根據試驗目的選擇測試透析器血液相容性的接受標準。若測試組有劣于對照組的參數，該參數的兩組差值相對于對照組的百分比越大，說明在這方面測試組的性能越劣于對照組。 4.10 試驗報告 試驗報告至少應包括試驗樣品的描述、產品對照的描述、試劑及試劑盒信息、試驗步驟、結果記錄、數據統計分析、試驗結果。 5 透析器的體外血栓形成試驗 5.1 概述 本章的主要內容是透析器核心部件中空纖維的體外血栓形成試驗方法。透析器的其他部件，如端蓋、封口膠等的試驗方法，可按比例取各部件，參照本文件中的方法進行。 下述方法中的中空纖維沖洗方式適用于無保存液的透析器，產品對照選擇無保存液的透析器。內有保存液的透析器，可按照臨床使用方式預沖后進行試驗，無須再次沖洗，產品對照宜選用內含保存液的透析器。 5.2 試驗原理 將半抗凝新鮮采取的兔血與中空纖維接觸一定時間后，用肝素鈉終止凝血過程，檢測血漿中剩余纖維蛋白原的含量。纖維蛋白原的含量與血栓形成程度成反比。 5.3 試劑和試驗對照材料 5.3.1 試劑 0.9％氯化鈉溶液、3.8％檸檬酸鈉溶液、Fbg試劑、肝素鈉。 5.3.2 試驗對照材料 5.3.2.1 空白對照：半抗凝兔血直接加入肝素鈉完全抗凝。 5.3.2.2 陰性對照：沒有放置中空纖維的采血管。 5.3.2.3 陽性對照：加入乳膠手套的采血管。各實驗室也可自行確定本實驗室的陽性對照。5.3.2.4 產品對照：已上市透析器中的中空纖維。 5.4 儀器和試驗器具 5.4.1 儀器 數字投影儀、凝血分析儀。 5.4.2 試驗器具 沒有添加劑的一次性使用塑料采血管、大玻璃平皿、鋼鋸。 5.5 樣品制備 分別鋸開測試透析器及對照透析器的外殼，取出其中的中空纖維。在數字投影儀上檢測測試中空纖維與對照中空纖維的外徑(外徑數據也可直接從生產企業獲得)。 分別取約1g的測試中空纖維和對照中空纖維，各自用約200mL 0.9％氯化鈉溶液浸泡20min。也可按照使用說明書進行預沖后，再鋸開外殼取出中空纖維。 數取測試中空纖維200根(將中空纖維放在大的玻璃平皿中，在數取纖維前加入適量0.9％氯化鈉溶液，便于數取纖維)，截為1cm長，置于采血管底部，作為一個測試樣品。對照中空纖維數取與測試中空纖維相同面積的根數(通過測試中空纖維與對照中空纖維的外徑來換算，只考慮外表面積)，同樣處理。測試組、產品對照組均制備5個重復樣。 空的采血管中加入乳膠手套(≥15cm2)作為陽性對照；空的采血管中加入1250U/mL的肝素鈉溶液20μL作為空白對照；空的采血管作為陰性對照。 注：未完全模擬臨床使用條件進行的試驗，可能不能完全準確反映出臨床應用中發生的血液/器械相互作用的性質。采用搭建體外循環的方式或其他能對潛在危害進行適當測定的比例，加以說明并闡述理由。 5.6 試驗步驟 5.6.1 血液采集 從試驗用兔耳中央動脈(或心臟)采取新鮮血液，3.8％檸檬酸鈉溶液與血液按1：24比例(體積比)混合抗凝。注射器中預先加好抗凝劑進行血液采集。采血過程應順利，如有出血不順利的情況發生，則應另外采血。 5.6.2 血液與中空纖維接觸 將半抗凝的新鮮兔血加入測試樣品管及產品對照管中。每管加入血液0.8mL，測試樣品管與產品對照管交叉注入血液。空白對照管(加有1250U/mL的肝素鈉溶液20μL)、陰性對照管、陽性對照管中分別加入等量血液。空白對照管顛倒混勻，其他所有試管在加入血液后立即靜置，無須振蕩。 在觀察到測試樣品管與產品對照管中的血液發生部分凝固時(45min～60min)，向各采血管(空白對照管除外)中加入1250U/mL的肝素鈉溶液20μL，充分振蕩混勻。室溫下靜置至少30min。 5.6.3 纖維蛋白原檢測 將各采血管中的血液轉移到離心管，2000g離心10min后取血漿。凝血儀上檢測血漿中纖維蛋白原的含量。 5.7 結果計算 將測試組和產品對照組的纖維蛋白原含量用統計學軟件進行獨立樣本的t檢驗，比較是否有統計學差異。如有統計學差異，判斷測試組是否優于產品對照組。如測試組劣于產品對照組，計算兩組差值相對于產品對照組的百分比。 5.8 試驗有效性 與測試組和產品對照組相比，陰性對照和陽性對照的Fbg含量有預期差異，即可認為該試驗有效。 5.9 結果評價 根據試驗目的選擇測試透析器體外血栓形成試驗的接受標準。 5.10 試驗報告 試驗報告至少應包括試驗樣品的描述、產品對照的描述、試劑信息、試驗步驟、結果記錄、數據統計分析、試驗結果。