標準編號:	YY/T 1556-2017
中文名稱:	醫用輸液、輸血、注射器具微粒污染檢驗方法
英文名稱:	Test methods for particle contamination of infusion，transfusion and injection equipments for medical use
行業分類:	YY    醫藥行業標準
ICS分類:	11.040.20 11.040.20    輸血、輸液和注射設備 11.040.20
發布機構:	國家食品藥品監督管理總局
發布日期:	2017-03-28
實施日期:	2018-4-1
標準狀態:	valid
翻譯語言:	英文
文件格式:	PDF
中文字符數:	11000 字
翻譯價格(元):	290.0
交付時間:	付款后 1 個工作日

Codeofchina.com is in charge of this English translation. In case of any doubt about the English translation, the Chinese original shall be considered authoritative. This standard is developed in accordance with the rules given in GB/T 1.1-2009. Attention is drawn to the possibility that some of the elements of this document may be the subject of patent rights. The issuing body of this document shall not be held responsible for identifying any or all such patent rights. This standard was proposed by the China Food and Drug Administration. This standard is under the jurisdiction of the SAC/TC 106 National Technical Committee on Medical Syringes of Standardization Administration of China. Introduction During infusion, transfusion and injection, some insoluble particles enter the human body, causing harm to patients. This standard provides a general test method for particle contamination test of infusion and injection equipments. There are three kinds of fluids for washing to choose from in this standard: purified water, isopropyl alcohol and prepared Tween-80 solution with a certain concentration. The purified water is suitable for non-silicified test samples, and isopropyl alcohol and Tween-80 solution are suitable for silicified test samples. However, the particle counter method is not applicable to Tween-80 solution as it is easy to bubble in the process of shaking or stirring. It is suggested to take necessary protection in case of using isopropyl alcohol as it is volatile and toxic. The product standards shall prevail comparing with method standards in case of selecting the test method. Test methods for particle contamination of infusion, transfusion and injection equipments for medical use 1 Scope This standard specifies the test methods for particle contamination of intravenous infusion, transfusion and injection equipments. This standard is applicable to tests for particle contamination of intravenous infusion and injection equipments. Other products may refer to this standard for test methods for particle contamination. This standard is not applicable to injection devices with a nominal capacity of 1mL or less for intramuscular injection. 2 Normative references The following referenced documents are indispensable for the application of this document. For dated references, only the edition cited applies. For undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies. GB/T 6682-2008 Water for analytical laboratory use - Specification and test methods (ISO 3696: 1987, MOD) GB/T 25915.1-2010 Cleanrooms and associated controlled environments - Part 1: Classification of air cleanliness (ISO 14644-1: 1999, IDT) 3 Terms and definitions For the purposes of this standard, the following terms and definitions apply. 3.1 fluids for washing fluids that have not contacted with the test samples and are used to elute the particles contained in the test samples ? 3.2 fluids after washing fluids in which the particles contained in the samples have been eluted into the fluid for washing after the fluid for washing comes into contact with the test samples 3.3 blank test test conducted for particles contained in fluids for washing, glass containers and test instruments 3.4 tubings flexible tubes used outside the human body, whose inner surfaces are in direct or indirect contact with human blood, such as infusion and transfusion equipments 3.5 intravascular catheters flexible tubes inserted into human blood vessels, such as central venous catheter and angiographic catheter 3.6 injection devices apparatus at least composed of piston and barrel, such as hypodermic syringe and high-pressure angiographic syringe 3.7 containers apparatus with large internal cavity, which is in direct or indirect contact with human blood, such as liquid storage bag/bottle and blood separation cup Note: Containers with tubes shall be regarded as containers. 3.8 small entries apparatus whose outer surface is in direct or indirect contact with human blood during use, such as syringe piston and guide wire 3.9 piercing devices devices that provides infusion and injection channels for human tissue piercing, such as intravenous infusion needles and intravenous remaining needles 3.10 die lumens devices with small inner cavity, which are in direct or indirect contact with human blood, such as heparin cap and three-way valve 3.11 unit washing fluid fluid after washing prepared from single product with a specified method Note: The particle contamination of single product can be independently judged based on the test result obtained from the unit washing fluid. 3.12 collected fluid fluid after washing obtained with a specified method by gathering together the fluids after washing prepared from multiple products Note: The collected fluid is not applicable to independent judgment on particle contamination of one product, but applicable to overall judgment on particle contamination of multiple products. ? 4 General 4.1 The test shall be carried out under a laminar flow cleaning condition [the clean bench meeting the requirements for ISO Class 5 (100 classes) in GB/T 25915.1-2010]. The test personnel shall wear appropriate clean clothes and gloves, and the test instruments and other required articles shall be clean and free of particles, so as to ensure that external contamination will not be introduced in the test environment and thus affecting the test results. 4.2 Prior to test, the fluid for washing shall be inspected for blank test in the same way as the fluid after washing in the corresponding test. For the purpose of the blank test, the requirement that the particle contamination of 500mL of the fluid for washing is not more than 9 shall be met. If the fluid for washing required for the test is of other volumes, its contamination index shall be converted according to the multiple relationship between the volume of the fluid for washing and 500mL. 4.3 For fluids after washing in each test, the particles shall be classified and counted according to those specified in Table 1, and the contamination index shall be calculated according to clause 12. 4.4 The particle counter used shall be calibrated at least once every year. 5 Size classification and evaluation coefficients of particles See Table 1 for the size classification and corresponding evaluation coefficient of particles in the fluids for washing and fluids after washing. Table 1 Size classification and evaluation coefficients of particles causing contamination Parameter Size classification Particle size/μm 25~50 (Category I) 51~100 (Category II) >100 (Category III) Number of particles in the sample na1 na2 na3 Number of particles in blank test nb1 nb2 nb3 Evaluation coefficient 0.1 0.2 5 6 Principle Select the appropriate fluids for washing to wash the test pieces with the specified method, and use the appropriate counting method to classify and count the particles in the fluids for washing (3.2).

Foreword i Introduction ii 1 Scope 2 Normative references 3 Terms and definitions 4 General 5 Size classification and evaluation coefficients of particles 6 Principle 7 Apparatus and materials 8 Selection of fluids for washing 9 Selection of counting methods 10 Preparation of fluids after washing 11 Particle counting methods 12 Expression of results 13 Test report

ICS 11.040.20 C 31 YY 中華人民共和國醫藥行業標準 YY／T 1556—2017 醫用輸液、輸血、注射器具 微粒污染檢驗方法 Test methods for particle contamination of infusion，transfusion and injection equipments for medical use 2017-03-28發布 2018-04-01實施 國家食品藥品監督管理總局 發 布 前 言 本標準按照GB／T 1.1—2009給出的規則起草。 請注意本文件的某些內容可能涉及專利。本文件的發布機構不承擔識別這些專利的責任。 本標準由國家食品藥品監督管理總局提出。 本標準由全國醫用輸液器具標準化技術委員會（SAC／TC 106）歸口。 引 言 輸液、輸血、注射過程中一些不溶性微粒進入人體，對患者產生傷害，本標準是為輸注器械微粒污染檢驗提供一個通用的試驗方法。 本標準中有三種沖洗液供選擇，分別是：純化水，異丙醇和經過配制的一定濃度的吐溫-80溶液。純化水適用于未經硅化處理的供試樣品，異丙醇和吐溫－80溶液適用于經過硅化處理的供試樣品。但是吐溫-80溶液在振蕩或攪拌過程中容易起泡，不適用于微粒計數儀法，異丙醇有較大揮發性，且有一定毒性，建議在使用時加以必要的防護。在選擇試驗方法時產品標準優于方法標準。 醫用輸液、輸血、注射器具 微粒污染檢驗方法 1 范圍 本標準規定了靜脈輸液、輸血、注射器具微粒污染檢驗方法。 本標準適用于靜脈輸注器具的微粒污染檢驗。其他產品的微粒污染檢驗方法可以參考本標準。 本標準不適用于公稱容量在1mL及以下的用于肌肉注射的注射器。 2 規范性引用文件 下列文件對于本文件的應用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。 GB／T 6682—2008 分析實驗室用水規格和試驗方法（ISO 3696：1987，MOD） GB／T 25915.1—2010 潔凈室及相關受控制環境 第1部分：空氣潔凈度等級（ISO 14644-1：1999，IDT） 3 術語和定義 下列術語和定義適用于本文件。 3.1 沖洗液 fluids for washing 尚未與供試樣品接觸、用于洗脫供試樣品中所含微粒的液體。 3.2 洗脫液 fluids after washing 沖洗液與供試樣品接觸后、樣品中所含微粒已被洗脫到沖洗液中的液體。 3.3 空白試驗 blank test 對沖洗液、玻璃容器以及試驗儀器中所含微粒進行的檢驗。 3.4 管路類 tubings 體外使用，內表面與人體血液直接或間接接觸的軟管，如輸液器、輸血器等。 3.5 血管內導管類 intravascular catheters 插入人體血管內的軟管，如中心靜脈導管、造影導管等。 3.6 注射器類 injection devices 至少由活塞和外套組成的器械，如皮下注射器、高壓造影注射器等。 3.7 容器類 containers 內腔體積較大，內表面與人體血液直接或間接接觸的器械，如儲液袋／瓶、血液分離杯等。 注：帶有管路的容器，按容器計。 3.8 實體類 small entries 使用過程中產品外表面與人體血液直接或間接接觸的器械，如注射器活塞、導絲等。 3.9 穿刺器械類 piercing devices 向人體組織穿刺提供輸注通道的器械，如靜脈輸液針、靜脈留置針等。 3.10 盲／空腔類產品 die lumens 內腔體積較小，內表面與人體血液直接或間接接觸的器械，如肝素帽、三通閥等。 3.11 單位洗脫液 unit washing fluid 按規定的方法從一個產品上制備的洗脫液。 注：單位洗脫液的檢驗結果能對一個產品的微粒污染做出獨立判定。 3.12 匯集洗脫液 collected fluid 按規定的方法將從多個產品上制備的洗脫液匯集到一體的洗脫液。 注：匯集洗脫液不能對一個產品的微粒污染做出獨立判定，只能對多個產品的微粒污染做出整體判定。 4 通則 4.1 試驗應在層流凈化條件下進行[符合GB／T 25915.1—2010中的ISO 5級（百級）的凈化工作臺]，試驗人員應穿戴適宜的潔凈服、手套，試驗儀器和其他所需的用品均應潔凈、無微粒，以確保試驗環境不會引入外來污染而影響試驗結果。 4.2 試驗開始前均用與相應試驗洗脫液相同的方法檢驗沖洗液進行空白試驗。空白試驗應滿足500mL沖洗液的微粒污染指教不大于9，若試驗所需沖洗液為其他體積，應按照沖洗液體積與500mL的倍數關系換算其污染指數。 4.3 每項試驗對洗脫液均按照表1對微粒進行分類，計數，按照第12章計算污染指數。 4.4 所用微粒計數儀應至少每一年校準一次。 5 微粒尺寸分類及評價系數 沖洗液和洗脫液中的微粒的尺寸分類和相應的評價系數見表1。 表1 微粒數污染尺寸分類和評價系數 參數 尺寸分類 微粒大小／μm 25～50（Ⅰ類） 51～100（Ⅱ類） ＞100（Ⅲ類） 樣品中微粒數 na1 na2 na3 空白試驗中微粒數 nb1 nb2 nb3 評價系數 0.1 0.2 5 6 原理 選用合適的沖洗液，通過規定方法沖洗試件，采用合適的計數方法，對洗脫液（3.2）中的微粒進行分類并計數。 7 儀器和材料 7.1 沖洗液 7.1.1 沖洗液A：純化水，經過孔徑不大于0.22μm的膜過濾。 7.1.2 沖洗液B：異丙醇，分析純，經過不大于0.22μm的膜過濾。 7.1.3 沖洗液C：吐溫-80溶液，10 L的純水（符合GB/T 6682—2008的一級或二級）溶解3g市售的高濃度聚山梨醇酯80（吐溫-80）制得。 7.2 真空濾膜 孔徑為0.45μm。 7.3 錐形燒瓶 容積為300mL。 7.4 超聲清洗器 頻率為40kHz。 7.5 振蕩設備 在直徑為12mm±1mm的水平圓軌跡上以300次／min～350次／min的頻率運動。 7.6 微粒計數儀 采用消光（光遮蔽或光阻斷）原理，并能對洗脫液中微粒按表1中定義的類別進行分類并計數。 7.7 顯微鏡 放大倍數約50倍，具有適當的與顯微鏡鏡臺成0°～10°的直接照明。 8 沖洗液的選擇 未經硅化處理的產品可以選擇純化水（7.1.1）作為沖洗液；經過硅化處理后的產品宜選擇異丙醇（7.1.2）或吐溫-80溶液（7.1.3）作為沖洗液。 注：異丙醇揮發性較大，且具有一定的毒性，建議在使用時加以必要的防護。 9 計數方法選擇 采用純化水（7.1.1）和異丙醇（7.1.2）作為沖洗液制得的洗脫液可以選用微粒計數儀法或顯微鏡法；選用吐溫-80溶液（7.1.3）作為沖洗液制備的洗脫液，由于在振蕩過程中容易起泡，影響微粒計數儀（7.6）的判斷，宜選用顯微鏡進行計數。 10 洗脫液制備 10.1 管路類產品 取10支供用狀態的供試樣品，在1m靜壓頭下，按照最大流速，各用500mL沖洗液沖洗內腔，得10份各500mL的單位洗脫液。 10.2 血管內導管類產品 取三支供用狀態的導管，將各導管管身插入一只錐形燒瓶（7.3）中，只保留導管座在外面，用100mL沖洗液分成三等份分別沖洗各導管內腔。剪下并棄去導管座，將導管的管身部分浸入燒瓶（7.3）中的溶液中。置于振蕩設備（7.5）上振蕩20s，即得匯集洗脫液。 10.3 注射器類產品 10.3.1 對于公稱容量小于或等于10mL的供試注射器，取10支注射器，各抽取公稱容量的沖洗液，將圓錐接頭處密封，浸泡5min；錐頭向下垂直放入超聲清洗器（7.4）容器中，使清洗器中的水浸沒至公稱容量之上，但不淹沒注射器，洗脫2min；將所有注射器圓錐接頭處推出洗脫液匯集至計數器的取樣杯中。如果洗脫液不足100mL，對同10支注射器重復以上步驟，將各次所得洗脫液匯集，得至少100mL匯集洗脫液。 10.3.2 對于公稱容量大于10mL且小于或等于100mL的注射器，取5支注射器，各抽取公稱容量一半的沖洗液，將活塞抽到公稱容量處，置于振蕩設備（7.5）上振蕩20s，將各注射器中的洗脫液匯集到一起。如果洗脫液不足100mL，對同5支注射器重復以上步驟，將各次所得洗脫液匯集，得100mL匯集洗脫液。 10.3.3 對于公稱容量大于100mL的供試注射器，取3支注射器，各抽取100mL沖洗液，將活塞移到公稱容量處，錐頭向下置于振蕩設備（7.5）上振蕩20s，得3份100mL單位洗脫液。 10.4 容器類產品 取3個供用狀態的容器，通過進液管路各充入公稱容量的沖洗液，閉合容器，使用超聲波清洗器洗脫2min，將洗脫液匯集至取樣杯中，得3份供試樣品公稱容量的單位洗脫液。 10.5 小型實體類產品 取被測產品10個，置入錐形燒瓶（7.3）中，加入100mL沖洗液，用鋁箔（或其他適宜的材料封口）作為瓶口蓋蓋住錐形瓶瓶口。置于振蕩設備（7.5）振蕩20s，得100mL匯集洗脫液。 10.6 穿刺器械類產品 取5支供試樣品，在1m靜壓頭下，使沖洗液分別流過5支供試樣品各100mL，共收集500mL匯集洗脫液。 10.7 小型盲／空腔類產品 取10支供用狀態的供試產品，在1m靜壓頭下，按照最大流速，各用50mL沖洗液沖洗內腔，得500mL匯集洗脫液。 11 微粒計數方法 11.1 微粒計數儀法 用微粒計數儀測定洗脫液中的微粒數，在微粒計數儀（7.6）上攬拌1min，取樣量不少于單位洗脫液或匯集洗脫液的50％。按洗脫液總量計算三類微粒中各類微粒的總數量。 11.2 顯微鏡法 在超聲或振蕩完成后，迅速用過濾膜（7.2）過濾得到的單位洗脫液或匯集洗脫液。轉移濾膜至顯微鏡（7.7），避免污染。對濾膜上的粒子進行分類并計數。 12 結果表示 以試件三個尺寸分類的微粒計數作為分析結果，然后分別乘以其評價系數，各結果相加即得出供試件的微粒數，Na。再對空白試驗中的各尺寸分類的微粒數分別乘以其評價系數，各結果相加即得空白試驗中的微粒數，Nb。計算的單位洗脫液或匯集洗脫液中的微粒污染指數作為供試樣品的污染指數。 Na減Nb即得污染指數。 洗脫液中的微粒數： Na＝na1·0.1＋na2·0.2＋na3·5 空白試驗中的微粒數： Nb＝nb1·0.1＋nb2·0.2＋nb3·5 污染指數； N＝Na－Nb 13 試驗報告 試驗報告應至少包括下列內容： a） 供試樣品的識別； b） 試驗樣品數量； c） 所選沖洗液； d） 微粒計數方法； e） 空白試驗中各類粒子的數量； f） 洗脫液中各類粒子的總數； g） 供試樣品的污染指數。